NIVEAUX DE FER CÉRÉBRAL : UNE ÉTIOLOGIE POSSIBLE DU TDAH ?

Joaquín Díaz Atienza

INTRODUCTION

Actualization (décembre, 2025)

On s’intéresse de plus en plus au rôle potentiel du fer cérébral dans le développement du TDAH. En 2014,¹une étude a été publiée établissant un lien entre de faibles taux de fer dans le cerveau et le TDAH.

Elle indique que les enfants non traités par psychostimulants présenteraient effectivement des taux faibles et qu’après traitement, ces taux se normaliseraient, atteignant les mêmes niveaux que le groupe témoin.

Les chercheurs proposent cette découverte comme un indicateur neurobiologique susceptible de contribuer à objectiver le diagnostic du TDAH, notamment dans les cas présentant peu de signification clinique, qui s’est jusqu’à présent fondé sur l’utilisation de questionnaires et/ou d’entretiens structurés.

Les mesures ont été effectuées par IRM (imagerie par résonance magnétique), et les faibles concentrations ont été détectées dans le thalamus et le striatum. Les taux de fer sanguin étant normaux, les chercheurs supposent qu’il pourrait exister une altération des mécanismes d’absorption du fer par le cerveau.

Compte tenu du faible nombre de cas, ils proposent que des recherches supplémentaires soient menées sur des échantillons représentatifs de cette pathologie.

Enfin, ils insistent sur le fait que les parents ne doivent pas administrer de fer à leurs enfants sans prescription médicale en raison des problèmes de toxicité qui peuvent résulter d’une administration non contrôlée.

Bien qu’ils ne donnent pas plus de détails, les auteurs suggèrent qu’il existe une corrélation positive entre les taux de fer et le tableau clinique.

ESSAIS CLINIQUES

Nous présentons deux essais cliniques en double aveugle qui établissent un lien entre les taux sériques de fer cérébral et la réponse au méthylphénidate:

Cascone et al (2023)²ont évalué la disponibilité intrinsèque de la dopamine à l’aide d’une IRM des ganglions de la base et du fer du tissu thalamique. Ils ont évalué 36 enfants atteints de TDAH sans traitement médicamenteux préalable et 29 enfants normaux (âgés de 8 à 12 ans). Ceux-ci ont effectué des tâches standard et des tâches récompensées de type « go/no-go ». Les enfants atteints de TDAH ont également participé à une étude croisée, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sur le MPH. À l’aide de régressions linéaires covariables selon l’âge et le sexe, nous avons déterminé qu’il n’y avait pas de différences entre les groupes en termes de fer dans les tissus cérébraux.

Il a été découvert qu’une plus grande quantité de fer dans le putamen était associée à une moindre performance dans l’inhibition de la réponse chez tous les participants. Fondamentalement, nous avons observé qu’une plus grande quantité de fer dans le putamen et le caudé était associée à une plus grande réactivité au MPH, mesurée par une meilleure performance dans la tâche, chez les participants atteints de TDAH.
Ces résultats commencent à éclaircir le rôle du fer dans le tissu cérébral sous-cortical, une mesure associée à la disponibilité intrinsèque de la DA, dans les effets cognitifs de la modulation dopaminergique liée à la récompense et au MPH chez les enfants atteints de TDAH et les enfants non atteints de TDAH.

Rosenau et al (2022)³ ont étudié le fer et le zinc ont été associés au trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH), au fonctionnement exécutif et à la réponse au méthylphénidate, compte tenu de leur lien avec le système dopaminergique.
L’effet de l’arrêt du méthylphénidate après un traitement à long terme sur les concentrations sériques de ferritine et de zinc a été étudié, ainsi que le rôle modérateur des concentrations sériques basales (avant l’interruption) de ces marqueurs nutritionnels sur les effets de l’arrêt du méthylphénidate concernant les symptômes du TDAH et du trouble oppositionnel avec provocation (TOP), ainsi que la mémoire de travail.

Des échantillons sanguins et ont été recueillis chez 63 enfants et adolescents ayant participé à une étude randomisée, contrôlée par placebo, portant sur l’arrêt progressif du méthylphénidate après sept semaines de traitement continu par méthylphénidate. Les éléments suivants ont été évalués :

1. la comparaison des variations des concentrations sériques de ferritine et de zinc entre les deux groupes ;

2. l’étude des effets modérateurs de la ferritine et du zinc sur les effets de l’arrêt concernant les symptômes du TDAH et du TOP, ainsi que la mémoire de travail ;

3. l’exploration des corrélations entre les concentrations sériques basales et les variations de ces concentrations avec les scores respectifs des symptômes ;

4. l’arrêt du méthylphénidate a entraîné une diminution des concentrations de ferritine. Un niveau basal plus élevé de ferritine a été associé à une aggravation des symptômes d’hyperactivité-impulsivité et du TOP ;

5. un niveau basal plus élevé de zinc a été associé à une augmentation plus importante du nombre d’erreurs au test de mémoire de travail après l’arrêt ;

6. les concentrations sériques ne se sont pas corrélées avec les symptômes du TDAH et du TOP.

Les résultats préliminaires suggèrent que la ferritine et le zinc pourraient constituer des biomarqueurs potentiels de l’efficacité du traitement à long terme par méthylphénidate.

CONCLUSION

Au regard des études réalisées à ce jour, le fer cérébral semble se manifester non pas tant comme une étiologie du TDAH, mais plutôt comme une condition cérébrale influençant la réponse aux psychostimulants, par le biais de son action sur le métabolisme de la dopamine.

Cette situation pourrait, à l’avenir, être utilisée comme un marqueur de la réponse au traitement par psychostimulants. Toutefois, des recherches supplémentaires sont nécessaires afin d’en préciser plus finement les contours et de permettre son inclusion dans les protocoles thérapeutiques.

BIBLIOGRAPHIE

1. Vitria Adisetiyo, Jens H Jensen, Ali Tabesh, Rachael L Deardorff. Multimodal MR imaging of brain iron in attention deficit hyperactivity disorder: a noninvasive biomarker that responds to psychostimulant treatment?. Radiology, 2014 Aug;272(2):524-32.DOI: 10.1148/radiol.14140047 [↩]
2. Arianna D Cascone , Finnegan Calabro , William Foran et al. Brain tissue iron neurophysiology and its relationship with the cognitive effects of dopaminergic modulation in children with and without ADHD.Developmental Cognitive Neuroscience. Volume 63, October 2023, 101274. DOI: 10.1016/j.dcn.2023.101274 [↩]
3. Paul T Rosenau , Barbara J van den Hoofdakker , Anne-Flore M Matthijssen et al. Withdrawing methylphenidate in relation to serum levels of ferritin and zinc in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder . J Psychiatr Res. 2022:152:31-37. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2022.06.014 [↩]